免疫治疗的目的是把紊乱的免疫状态调整到适合胚胎着床的平衡水平，而不是把人体的免疫力全部压低，更不是所有免疫性不孕的患者都需要上全套治疗。我们在临床中判断一个患者需不需要做免疫治疗、需要用哪种强度的治疗，主要看三个维度：一是有没有明确的自身免疫病诊断，二是有没有不良孕史或者反复着床失败的病史，三是免疫异常的程度是不是已经达到了需要干预的标准，三个维度结合起来综合判断，绝对不是看到某一个抗体阳性就直接开全套免疫治疗。

 

临床上确实有一部分患者，在冻胚移植前需要进行规范的免疫治疗，而这部分治疗都是有明确循证医学证据支持的。

 

第一类需要干预的患者，是已经确诊抗磷脂综合征的人群，不管是原发性抗磷脂综合征，还是继发于其他自身免疫病的抗磷脂综合征，只要符合诊断标准——也就是有典型的病史（比如反复血栓形成、反复孕早期流产、反复着床失败），加上实验室检查提示抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白1抗体、狼疮抗凝物中高滴度阳性，间隔12周复查依然阳性，这类患者在冻胚移植前必须进行规范的免疫和抗凝干预。但大家不用被“免疫治疗”四个字吓住，这类患者的治疗根本不需要花几万元，大部分人只需要在移植前开始规律服用羟氯喹、阿司匹林，移植后根据情况加用低分子肝素，就可以达到不错的效果，整个周期下来药费也就几千元，完全没必要上来就用免疫球蛋白、生物制剂这类高价药。只有那些难治性的抗磷脂综合征、经过常规干预依然出现流产或者着床失败的患者，才需要在医生严格评估后，考虑加用更强的免疫调节药物。

 

第二类需要干预的情况，是处于活动期的自身免疫病患者，比如系统性红斑狼疮、干燥综合征、未分化结缔组织病、类风湿关节炎等。这类患者如果在病情活动期就贸然移植，不仅胚胎着床率很低，还可能因为怀孕导致原有疾病加重，甚至危及孕妈自身的健康。所以这类患者在冻胚移植前，需要先到风湿免疫科进行全面评估，通过规范的免疫治疗把病情控制在稳定期至少半年以上，换用孕期安全的药物，再考虑移植。这种情况下的免疫治疗，本质上是为了保护孕妈自身的健康，不只是为了提升胚胎着床率。

 

第三类需要考虑免疫干预的患者，是已经排除了胚胎异常、内膜异常、解剖异常、内分泌异常等其他明确因素，出现2次及以上冻胚移植失败，同时明确存在显著免疫指标异常的人群，比如NK细胞活性异常升高、Th1/Th2比例严重失衡、存在高滴度的自身抗体等。这类患者可以在医生的评估下，选择合适的免疫治疗方式，比如小剂量的免疫调节药物、局部宫腔灌注等，帮助改善子宫内膜的免疫环境，提升胚胎着床的概率。

 

除了这三类有明确干预指征的人群，其他很多查出轻度免疫异常的患者，根本不需要进行特殊的免疫治疗，大家千万不要过度医疗。比如只是一次体检偶尔发现某个免疫指标轻度异常，没有任何不良孕史，也没有确诊自身免疫病，第一次准备冻胚移植的患者，就完全没必要上来就用药。临床中经常碰到第一次做免疫检查，发现抗核抗体1:100低滴度阳性，或者NK细胞比例比参考值高了几个百分点，或者封闭抗体阴性，就吓得赶紧买各种免疫调节的药，甚至去打免疫球蛋白的患者，这完全是过度反应。因为人体的免疫指标本身就处于动态波动中，最近熬夜、感冒、压力大，都可能导致免疫指标出现一过性的异常，一次轻度升高根本不能说明免疫存在问题，更不会对胚胎着床造成明显影响，这种情况下只需要规律作息、适当运动调整状态就可以，根本不需要用药干预。比如很多人体检查出甲状腺抗体轻度升高，甲状腺功能完全正常，也没有过流产史，就被推荐用上昂贵的生物制剂，这完全是没有必要的——这类患者很多只需要把促甲状腺激素控制在孕期推荐的范围内，适当补充维生素D和硒元素，就可以达到很好的移植效果。

 

现在关于免疫治疗的误区非常多，很多非正规机构正是抓住了患者着急怀孕的心理，过度夸大免疫治疗的作用，推荐很多没有明确适应症的高价项目，大家一定要注意分辨。

 

第一个常见误区，就是“封闭抗体阴性必须做淋巴细胞主动免疫治疗”。大家常说的“打丈夫的淋巴细胞”也就是淋巴细胞主动免疫治疗，早在多年前就已经被明确限制临床应用，只有经过严格审批的临床研究才能开展，根本不适合作为常规治疗手段。目前也没有足够的高质量证据证明，单纯封闭抗体阴性的患者做这个治疗能提升着床率，反而可能因为注射异体淋巴细胞出现过敏、感染等风险。

 

第二个误区，是“免疫球蛋白是提升着床率的神药，移植前打一组就能提高成功率”。实际上免疫球蛋白是血液制品，有非常严格的使用适应症，只有明确的同种免疫异常导致的反复着床失败、或者难治性抗磷脂综合征的患者，才可能从免疫球蛋白治疗中获益。普通患者常规使用免疫球蛋白，不仅提升着床率的效果非常有限，还可能带来过敏、输血相关感染、血液粘稠度升高等风险，而且一组免疫球蛋白就要大几千甚至上万元，完全没必要常规使用。

 

第三个误区，是“免疫药用得越多，着床成功率越高”。很多患者移植前把泼尼松、羟氯喹、环孢素、肝素、生物制剂全部用上，觉得这样就能万无一失，但实际上免疫抑制过度，会导致人体正常的免疫防御功能被压制，移植后更容易出现阴道炎、感冒等感染问题，而感染本身就会影响胚胎着床，严重的还可能导致孕期出现严重并发症，反而得不偿失。

 

 

对于大多数免疫性不孕的患者来说，冻胚移植前需要的从来不是昂贵的免疫治疗，而是规范的评估和个体化的干预。建议大家在准备移植前，一定要到正规医院的生殖医学科就诊，必要时请风湿免疫科医生会诊评估，严格把握免疫治疗的适应症，需要用药的时候再规范用药，不需要的时候不要盲目跟风做治疗。所有的免疫治疗都需要在专业医生的指导下进行，严格遵医嘱用药，不要自行购买药物使用，也不要随意照搬其他患者的治疗方案，只有适合自己的干预方案，才能在保证安全的前提下，最大程度提升冻胚着床的概率。