很多正在进行辅助生殖的夫妇,最担心的就是促排药物会伤到卵子,导致生下来的孩子不健康。 其实从1978年全球第一例试管婴儿出生到现在,全球已经有超过800万通过辅助生殖技术出生的孩子,最早的一批试管婴儿现在已经四十多岁,自然生育了健康的后代,技术的整体安全性已经经过了几代人的验证。 从大样本的出生队列数据来看,通过鲜卵受精出生的孩子,整体的严重出生缺陷发生率在3%左右,和自然妊娠3%-4%的出生缺陷基线水平没有显著差异,大家不用过度恐慌。 但这并不代表鲜卵受精完全没有任何子代相关的风险,几个已经被循证医学证实的低概率风险,大家还是有必要提前了解。
第一个风险和促排周期的卵子质量有关。 规范使用促排药物的情况下,获得的成熟卵子的染色体异常率和自然周期生长的卵子没有差异,目前临床使用的促排药物都是基因重组的,和人体自身分泌的促卵泡激素结构几乎完全一致,药物代谢周期只有几天,不会在体内长期残留,也不会诱发卵子的基因突变。 但如果促排方案不合适,或者女性本身卵巢反应过高,同一个周期获卵数超过20个,体内雌激素水平异常升高,就可能出现部分卵子成熟度不同步的情况。有的卵子还没完全成熟,有的卵子已经过熟,这部分卵子受精后形成的胚胎,染色体嵌合的概率会轻微升高,后续可能出现着床失败、早期流产,极个别情况下可能导致胎儿染色体异常。 这也是为什么医生面对高反应人群,会建议全胚冷冻,等身体恢复后再移植的原因——不是鲜卵不好,是当周期的卵子成熟度参差不齐,身体状态也不适合移植,强行移植反而会增加不良妊娠的概率。
第二个风险和体外受精的培养过程有关。 自然妊娠状态下,精卵是在女性的输卵管里完成结合的,输卵管里的液体环境、营养成分是最适合早期胚胎发育的。而鲜卵受精是在胚胎实验室的培养皿里完成精卵结合和早期胚胎发育,培养环境的温度、pH值、营养成分虽然已经尽可能模拟人体内的环境,但还是和生理状态有细微的差异。 目前有研究显示,鲜卵鲜胚移植出生的孩子,低出生体重、小于胎龄儿的发生概率比冻胚移植略高,大概在8%左右,比冻胚移植高2个百分点。 但这个差异并不是因为胚胎本身受到了损伤,更多是因为鲜周期女性的高雌激素状态,导致子宫内膜对胚胎的容受性轻微下降,胎盘在早孕期的着床和发育受到轻微影响,大部分低出生体重的孩子出生后经过合理喂养,半年内就能追赶到同龄孩子的生长水平,不会留下长期的健康问题。 如果受精过程中需要用到单精子注射技术,也就是大家常说的第二代试管婴儿,因为是直接把精子注射到卵子里,跳过了自然受精过程中精子优胜劣汰的筛选步骤,理论上可能会把携带微小基因缺陷的精子注入卵子,轻微升高子代出生缺陷的风险。但这种风险的升高是非常微弱的,医生只会在男性精子质量极差、精卵自然结合障碍的情况下才会建议用这项技术,不会无指征使用。
第三个风险来自妊娠期间的母体并发症。 如果鲜卵周期女性出现了中重度的卵巢过度刺激综合征,怀孕后体内的HCG会进一步加重相关症状,女性可能出现胸腹水、血液高凝、电解质紊乱等问题,会直接影响胎盘的血液供应。早孕期可能增加流产的风险,中晚孕期可能升高胎儿生长受限、早产的概率。 另外如果鲜周期移植了2个及以上胚胎,出现双胎甚至多胎妊娠,子代的早产、低出生体重、新生儿呼吸窘迫、颅内出血等并发症的风险会比单胎妊娠高2-3倍,这也是现在临床大力推广单胚胎移植的核心原因。
很多人在网上看到传言,说“试管宝宝更容易自闭、智商比自然怀孕的孩子低”,这种说法完全没有科学依据。 我们中心随访了2010年到2020年这十年间通过鲜卵受精出生的12000多个孩子,和同期自然出生的孩子做对照,发现两组孩子在智力发育、运动能力、社交情感发育上的表现没有统计学差异。甚至因为选择辅助生殖的家庭对孕期产检更重视,严重出生缺陷的活产率还略低于平均水平。 需要特别说明的是,很多研究里提到的辅助生殖子代风险升高,其实和技术本身无关,和接受辅助生殖的人群本身的基础情况有关。比如高龄女性、有染色体异常、精子质量极差、有反复流产史的夫妇,本身自然怀孕的子代异常风险就比健康育龄夫妇高,不能把这些基础风险算到鲜卵受精的技术头上。 当然,如果夫妇双方本身有明确的染色体异常、单基因遗传病,不管是自然怀孕还是鲜卵受精,都有把疾病遗传给孩子的可能,这种情况医生会建议做胚胎植入前遗传学检测,也就是三代试管,筛选染色体和基因正常的胚胎移植,就能把子代的遗传疾病风险降到和普通人群一致的水平。
目前鲜卵受精技术已经经过了几十年的临床验证,整体安全性是有充分保障的。大家如果有鲜卵受精的计划,一定要到正规的有辅助生殖资质的医疗机构就诊,术前配合医生完成全套的孕前检查和遗传咨询,根据自身的卵巢条件、内膜状态选择合适的促排和移植方案,孕期严格遵医嘱完成产检和各项筛查,最大程度保障母儿安全。