排卵障碍是女性不孕的常见原因之一,它是指卵子无法正常从卵巢中释放出来。排卵障碍可能由多种因素引起,包括激素水平异常、卵巢功能不全、多囊卵巢综合症等。对于排卵障碍的治疗,药物治疗是常用的一种方法。然而,治疗排卵障碍的药物种类繁多,如何选择合适的药物以及采取何种用药措施是患者和医生需要共同探讨的问题。本文将为您详细介绍排卵障碍的治疗方法及用药措施,帮助您更好地了解和治疗这种常见的不孕症。
卵泡发育受HPO轴调控
卵的生长,源于大脑和卵巢之间的互动
大脑根据身体内的E2水平来分泌FSH,从而指挥卵巢「生产」卵子。
如果雌激素低了,大脑认为卵子生长需要助力,就为卵子生长需要助力,就
如果雌激素高了,大脑会认为卵子已经长大,于是停止分泌FSH。
在FSH和雌激素这样互相调节的过程中,卵子被卵巢「制作」完成,并最终排出。
排卵障碍(Ovulatory Dysfunction)
排卵是成熟的卵细胞从卵泡溢出的过程,正常的排卵需要正常的下丘脑-垂体-卵巢轴功能,任何一个环节的功能失调或器质性病变,都能造成暂时或长期无排卵,称排卵障碍;
卵子发育异常:卵泡数量减少,质量下降,无法发育成成熟卵泡
卵子排出障碍:卵巢中有卵泡,但病理过程阻碍了正常的功能
排卵障碍临床表现:月经异常、子宫内膜病变、不孕不育
处理方案:诱导排卵及控制性促排卵
卵巢刺激分为诱导排卵(ovulation induction,OI)和控制性卵巢刺激(controlled ovulation stimulation,COS)。两者在用药和治疗方案上有相似之处,可将二者统称为促排卵技术。
诱导排卵(OI)
适用人群:排卵功能障碍
诱导单个卵泡生长发育
控制性卵巢刺激(COS)
适用人群:IVF
干扰单卵泡发育,诱导多个卵泡同时持续生长发育
诱导排卵(OI)治疗方法
单卵泡
√有生育要求但排卵障碍(无排卵、稀发排卵、黄体功能不足)
√IUI、不明原因不孕症、轻型EMs
●慎用情况
原发或继发性卵巢功能低下
血栓栓塞家族史或血栓形成倾向
患性激素相关恶性肿瘤(如乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌)治疗前后
●禁忌证
高促性腺激素性无排卵
先天性生殖道畸形或发育异常,如先天性无阴道、无子宫或始基子宫
双侧输卵管阻塞/缺失
急性盆腔炎症或者严重全身性疾病不适合妊娠者
对卵巢刺激药物过敏或不能耐受者
妊娠或哺乳期妇女
男方无精子症,非供精助孕周期
常用促排卵药物
一线:芳香化酶抑制剂[来曲唑(LE)]、抗雌激素类药物[克罗米芬(CC)]
二线:促性腺激素(Gn):rFSH.uFSH.HMG、HCG等
其他:促性腺激素释放激素类似物:GnRH-a、GnRH-ant等
克罗米芬(CC)
◆CC-抗雌激素类。曾被推荐为PCOS的一线促排卵药物,也可用于黄体功能不足、子宫内膜异位症I、Ⅱ期及不明原因不孕症等促排卵治疗,50mg/片,半衰期5-7天,推荐起始剂量为5 0mg/d,连用5d;如卵巢无反应,第二周期逐渐增加剂量(递增剂量5 0mg/d),最大剂量为1 50mg/d.
来曲唑(LE)
三唑类(抗真菌药)衍生物,强效、可逆的竞争性非甾体类芳香化酶抑制剂;
PCOS国际循证指南将来曲唑(LE)列为--线促排卵药物;
LE自月经第2-6日开始使用,推荐起始剂量为2.5mg/d,连用5d;如卵巢无反应,第二周期逐渐增加剂量(递增剂量2.5mg/d),最大剂量为7.5mg/d;其它用法:LE可台并Gn使用。
促性腺激素(Gn)
01、天然Gn
●人绝经期促性腺激素(HMG)
●尿源性人卵泡刺激素(uFSH)
●人绒毛膜促性腺激素(uHCG)
02、基因重组Gn
●重组FSH(rFSH)
●重组LH(rLH)
●重组HCG(rHCG)
促性腺激素释放激素类似物
GnRH激动剂(GnRHa)
●为合成类药物,有长效和短效两种剂型;
●常用药物:戈舍瑞林(诺雷德)、曲普瑞林(达菲林、达必佳)和亮丙瑞林(抑那通)
●GnRH-a与GnRH受体有高度亲和力,使用后产生两种效应:
●正常月经周期的妇女停药后卵巢功能恢复约需6周;
GnRH拮抗剂(GnRH-ant)
●与垂体GnRH受体竞争性结合,直接抑制垂体Gn释放;
●起效快、作用时间短并可逆,停药后垂体功能即迅速恢复;
●抑制作用为剂量依赖性,不具有刺激促性腺激素释放的功能;
●常用药物:西曲瑞克(思则凯).加尼瑞克(欧加利);
OI方案多样
CC/LE
Gn+HCG
CC+LE
CC/LE+HCG
CC/LE+Gn+HCG
促排治疗前需先进行评估
首先必须确定存在排卵功能障碍;
闭经或月经周期>35日的女性存在排卵功能障碍;进一步诊断是否排卵的方法:
①基础体温(BBT)测定:BT呈双相
②血清激素测定:月经中期测到LH峰,黄体中期测血清孕酮(P)值,若P>3ng/ml提示有排卵;
③B超检查:B超监测卵泡发育、排卵最为直观、准确;
④子官内膜活检:月经来潮前2~3天行内膜活检,病理报告为分泌期提示有排卵;
⑤其他方法:子宫颈黏液拉丝及涂片观察法、阴道细胞涂片染色法等,也可用于判断有无排卵。