环孢菌素A不仅是一种免疫抑制剂,还可以作为宫缩抑制剂,用于治疗不明原因的反复流产,另外,环孢菌素A对复发性试管失败者也有促进怀孕作用。那么,试管移植后吃环孢素多久?
什么是环孢素?
环孢素(又称环孢素A)是含有11个氨基酸的环状多肽,它是一种强力的免疫抑制剂。环孢素能特异和可逆地作用于淋巴细胞,与细胞抑制剂不同,环孢素并不抑制造血干细胞,亦不影响巨噬细胞的功能。
环孢素的作用
抑制免疫反应及细胞毒性,降低NK细胞,促进胚胎着床及胎盘形成。
环孢素A的适用人群
1.自身免疫型:
①合并自身抗体阳性或自身免疫疾病患者;
②与风湿科联合治疗,环孢素A单用或与糖皮质激素、羟氯喹等药物联用。
2.同种免疫型(不明原因复发性流产):排除亲代染色体异常、母体生殖道解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染、自身免疫疾病。
①免疫细胞异常活化
NK细胞:外周血NK细胞(PNK)增高;子宫NK细胞(uNK)表达增加。
细胞因子:
Th1:IFN-γ、TNF-α、TNF-β、IL-2、IL-8;
Th2:IL-4、IL-6、IL-10;
调节性T细胞(Treg);
其他淋巴细胞亚群。
②封闭抗体(APLA)阴性
③滋养细胞功能低下——HCG、孕酮水平低
环孢素对试管移植的作用
合适剂量的CsA(0~1μmol/L)在诱导母体对胚胎抗原产生免疫耐受的同时,可以促进妊娠早期绒毛滋养细胞增殖,增强其运动、迁移和侵袭能力,抑制滋养细胞凋亡,从而对其起到双重调节作用。
作用机制1、免疫抑制作用
作为一种免疫抑制剂,CsA可从以下几方面预防和抑制母体对胚胎或胎儿的排斥反应,诱导母
胎免疫耐受:
1、正常妊娠时,母胎界面辅助性T细胞(Th)亚型分泌的相关因子Th1/Th2比值的变化向以Th2型细胞因子为主的模式转化。
2、Th1型细胞因子能诱导细胞毒性T细胞产生免疫排斥反应,从而导致流产,CsA可抑制母胎界面免疫细胞Th1型细因子IL-2和y干扰素(IFN-Vy)的分泌,促进Th2型细胞因子1L-10的分泌。
3、CsA可抑制IL-1a仅和IL-1β等多种免疫因子,诱导母胎界面Th2型细胞因子为主的模式。
4、环孢素A可以间接抑制NK细胞活性,抑制巨噬细胞产生炎症刺激因子,限制细胞毒作用,从而使胚胎免受免疫损伤。
作用机制2、保胎作用
环孢素A一方面促进绒毛细胞滋养细胞的增殖,增强胚胎侵袭、迁移能力;另一方面减少妊娠晚期滋养细胞的凋亡。
环孢素A上调肌肉巨球蛋白(TITIN)的基因表达,促进母体血管新生,增加胎盘血液供应。
试管移植后吃环孢素多久?
反复着床失败:胚胎移植当天始,
反复自然流产:基础体温上升12-14天,尿hCG+,50mg po q8h*20-30d
Hcg-β、P以及CsA血药浓皮的检测(1次/3-5天,1次/周),维持血药浓度为50-100ng/ml;
低于40ng/ml可以增加剂量t75mg,q8h,C2<500ng/mI
停药时间:hCG-bata大于1000001U/ml;B超提示正常的胎心和胚芽与孕囊。
服用环孢素的注意事项
监测血常规、肝肾功能、血糖、血脂、血压,若出现上述指标异常,及时联系医生;
应避免感染,少摄入高糖、高盐食品;
配合医生监测血药浓度(于服药12h后,即下一次服药前空腹抽血),一般谷浓度维持在1 00-175ng/ml,;
因为很多药物增加或降低环孢素浓度,可能影响疗效或增加副作用,故需要告知医生正在服用的所有药物(包括处方药、保健品、维生素类),开始使用任何一种药前均需咨询医生;
服用该药2小时内不要服用抗酸药,消胆胺或降脂树脂ii号;
避免服用柚子和柚子汁(用于提高浓度除外);
避免饮用啤酒、葡萄酒或含有该成分的饮料;
接种任何疫苗前告知医生,因该药可增加感染的风险或使疫苗无效;
告知牙医、外科医生和其他医生正在服用该药;
服药期间更易晒伤,避免强光直射,采用适当的遮避光措施;