环孢素,又称为环孢素A,本身是一个免疫抑制剂,,自20世纪70年代应用于临床以来,在抑制器官移植后的免疫排斥反应中发挥了重要的作用。合适剂量的CsA(0~1μmol/L)在诱导母体对胚胎抗原产生免疫耐受的同时,可以促进妊娠早期绒毛滋养细胞增殖,增强其运动、迁移和侵袭能力,抑制滋养细胞凋亡,从而对其起到双重调节作用。
环孢素适应症有哪些?
1.免疫细胞异常活化,母胎免疫调节紊乱;
2.滋养细胞功能低下;
3.不明原因的反复l流产与反复着床失败;
4.自身抗体阳性合并自身免疫性疾病者优先。
环孢素治疗自身免疫病的机制是抑制IL-2基因的信号转导。
据研究证实,CsA显著提高了IVF/ICSI不明原因反复种植失败患者再次胚胎移植的胚胎种植率、临床妊娠率和活产率。
试管移植环孢素的功效及副作用
胚胎作为同种移植物,在着床过程中可以刺激母体产生免疫应答,进而产生排斥反应,而实际上,在胚胎着床过程中,母体与胚胎之间往往会产生信息交流,诱导母-胎界面发生免疫耐受,从而使胚胎能够安全着床直至成功分娩。
1.诱导免疫耐受:
作为免疫抑制剂,CsA通过参与Ca2+/CAM-CAN/NFAT通路及JNK/P38/MAPK信号通路,干扰了T细胞活化扩增及免疫应答的产生,对器官移植后的免疫排斥反应及胚胎着床具有良好的抑制作用。
2.促进滋养细胞功能
除诱导母-胎界面免疫耐受的形成外,小剂量(0~1μmol/L)CsA还可以促进滋养细胞的增殖,增强其运动及侵袭能力。CsA对早孕期滋养细胞的调节及胚胎着床的影响,涉及多种信号途径的调控。CsA可以激活ERK1/2,通过MAPK/ERK1/2信号通路,促进早孕期滋养细胞的增殖和侵袭,使用MEK激酶抑制剂U126则可以抑制CsA对滋养细胞侵袭的促进作用。而MERK信号通路则调控了细胞增殖、血管生成、胚胎发育、肿瘤侵袭、机体对环境的应激适应、炎症反应等多种重要的细胞生理/病理过程,ERK1/2在早期胚胎中也广泛表达,ERK1/2基因缺失可引起胚胎发育停滞。
通过MAPK/ERK1/2信号通路,还发现CsA可以促进与滋养细胞黏附、侵袭和胎盘形成的相关分子如Titin、MMP-9、MMP-2等的分泌。CsA可能通过改善滋养细胞的功能,进而改善胚胎的黏附、迁移和侵袭能力,从而有利于胚胎的着床。
CsA的应用增加了胚胎被母体子宫接受的可能性,提高了胚胎的着床率、临床妊娠率和活产率,缩短了URIF患者到达活产的移植次数和时间。
环孢素的副作用
环孢素主要的副作用有以下这些:
1.肾毒性,这也是环孢素较为主要的副作用。但这种功能性的肾毒性通常不会引起永久性的肾损害,减量或停用后可以恢复。而且环孢素慢性肾毒性与个体的易感性密切相关,就是说不是每个人用了都会出现肾毒性,是因人而异的。所以用药前及用药期间要密切监测肌酐、尿素氮等肾功能相关指标,以及时调整用药。这也是为什么用了药之后,医生反复强调一定要定期复诊,定期检查血常规、肝肾功能的原因。
2、高血压:有一部分患友经环孢素治疗后可发生高血压。发生率在成人与儿童相似,环孢素治疗后导致的高血压大多可以用药物控制。
3、和其他免疫抑制剂一样,环孢素可增加发生淋巴瘤和其它恶性肿瘤、特别是皮肤癌的风险。而对于淋巴细胞增生性疾病,发现了立即停药是有效的。
4、还有其他的副作用如恶性肿瘤、多毛、牙龈增生、胃肠道紊乱、感觉异常、震颤或头痛等,但减量或停用环孢素后这些副作用通常可以消失。
环孢素的注意事项
①同服期间不要吃柚子;
②高钾食品也不要同时服用,如香蕉、菠菜、牛油果、红薯、三文鱼、椰汁等;
③与其他Y物相互作用时,要综合调整用量;
④两次服用间隔要12小时,建议固定时间使用。
⑤使用期间,要监测HCG、孕酮以及环孢素的浓度。
所以,环孢素一定要慎用,在专业指导下使用。
环孢素主要是针对一些不明原因的复发性的流畅或者是反复的移植失败,对于胎盘的发育有一定的作用,特别是对于滋养细胞功能低下,或者合并自身抗体阳性的自身免疫性疾病的患者可以使用。因为环孢素是比较强的免疫制剂,而且要特别的监测肝功能变化、肾功能有无损害、血钾的变化,还有环孢素的浓度的监测,如果有副作用(呕吐、肝肾功能损伤)要马上停用,而且在胚胎稳定以后,尽量能够早停就早一点停。