反复种植失败该怎么办？美中宜和北三环妇儿医院生殖中心主任陈新娜介绍：反复体外受精联合胚胎移植技术失败是辅助生殖技术领域较为为突出的难题之一，包括因卵巢反应不良、卵巢低反应、卵子不受精、怀孕了却反复流产等等不同原因导致的治疗周期取消。反复种植失败的发生率会随年龄的增长有所增加，‍据统计发生率为10%~15%。

反复种植失败

反复种植失败的定义并无统一的标准，过去比较认同的定义为：重复IVF治疗超过3个移植周期；或者累计移植≥10个高评分胚胎未能怀孕者；或者各中心自定义移植胚胎数目。因为近年来单胚胎移植和囊胚培养技术普及，过去的标准显然不适用了，因此有人提出以胚胎计算的标准，如果累计移植4枚高评分胚胎，或2枚囊胚仍然不能怀孕者。

反复种植失败的原因

一、胚胎因素

发育潜能好的胚胎在输卵管、子宫瘢痕、甚至腹腔环境下都可以着床，因此胚胎质量是胚胎着床较为关键的因素。

1、胚胎形态学评分：目前广泛使用的胚胎形态学评分，虽然方便实用，评分和胚胎着床率有一定的相关性，但不能真正反应胚胎的质量和着床发育的能力。多次移植高评分胚胎未孕的患者可以考虑囊胚培养来进一步筛选胚胎。

2、胚胎染色体异常：胚胎染色体非整倍体是胚胎种植失败的原因之一，对于高龄、反复种植失败、反复自然流产患者，其中特别是有至少一次胚停后绒毛染色体异常的患者，可以考虑进行胚胎植入前遗传学筛查(PGS)筛选出染色体正常的胚胎进行移植。

3、胚胎的生长速度和时相：现代胚胎动态观测显微系统——胚胎微电影技术（TimeLapse），可以在胚胎发育的过程中对其生长速度和节奏进行评估，选出发育时相较为正常的胚胎移植。

二、子宫因素

1、宫腔异常：胚胎着床的发生需要合适的子宫内膜，子宫内膜息肉、粘膜下子宫肌瘤、宫腔粘连、子宫内膜炎、子宫纵膈等各种宫腔病变都可能影响胚胎着床。临床上B超广泛应用于测量子宫内膜厚度、形态、宫腔形态及血流等来评估子宫内膜容受胚胎的能力。宫腔镜手术可能解决或改善部分患者的内膜环境，提高胚胎种植率。

2、内膜血管血栓形成：很多原因，例如凝血系统的基因突变、某些自身免疫抗体升高、血管内皮损伤等，都可能造成胎盘着床处的小血管内血栓形成，使子宫内膜的供血不足，胚胎难以存活。

3、输卵管积水：输卵管积水含有各种炎性混合物，如果返流至宫腔，就会干扰胚胎的正常着床过程。对于中-重度输卵管积水，且卵巢功能正常者，生殖医学专家建议先处理好输卵管，阻断或切除，防止积液对着床的影响。

4、子宫内膜异位症：子宫内膜异位症引起不孕的原因有很多，可能会降低卵子质量，改变子宫内膜的环境，影响胚胎的着床能力。一般会考虑药物或腹腔镜手术改善盆腔环境，提高胚胎着床率。

5、子宫内膜薄：曾经因流产做过子宫搔刮术、月经不正常（持续月经来潮）或血液循环不好，都会造成子宫内膜薄。

6、子宫环境不好：子宫内膜细胞分泌的黏着蛋白的品质不好或是量不足或是子宫腔内某种细胞素的量太多或太少，都会影响胚胎的着床成功与否。

三、免疫因素

1、子宫内膜的免疫细胞活性：有全身或子宫内膜局部的自然杀伤细胞的活性异常升高，可能对胚胎具有细胞毒性作用，阻碍着床。

2、主动免疫缺陷：这类患者的体内不能产生保护胚胎的主动免疫抗体，对胚胎产生了免疫攻击，就是常说的“封闭抗体”缺乏。

四、心理因素

心理压力较重会影响内分泌水平，因此也会影响试管婴儿成功率。心理压力大往往使女性神经紧张，造成子宫肌肉收缩紊乱，造成胚胎不能正常着床导致试管婴儿胚胎移植失败。女性长期处在压力的情况下，会严重影响内分泌。

五、其它

1、改善生活方式：双方的不良生活方式（如肥胖、吸烟、酗酒等）和环境均可能影响胚胎的种植率。通过锻炼、减轻体重、抗氧化治疗、改善生活方式、针灸调理等可能有一定的改善作用。

2、减少促排卵的药物刺激：对不明原因的反复种植失败患者，我们可以采取微刺激或自然周期的卵子准备方案，以提高卵子和胚胎质量。

3、宫腔内膜刺激或宫腔灌注：可能通过微型“损伤”，调节子宫内膜局部的内环境，促进胚胎着床。但是这些方法的疗效还不确定，有待进一步观察。

胚胎反复种植失败要检查什么？

想要成功妊娠，必须具备高质量的胚胎，优良的种植环境包括子宫条件、宫腔环境、内分泌免疫系统、心理因素等等都需要调理好。医生会帮助患者筛选出一些明确病因，如子宫因素、胚胎因素‍‍、遗传因素，可以优先进行排除，对于不是太明确病因的患者，需要进一步检查，如‍‍免疫因素，需要做进一步的检查才能发现，还有子宫内膜种植窗口期的检测也需要有特殊的手段诊断，‍‍才能得出较为终的结论。‍

临床上针对“反复移植失败”主要有以下防治措施：

1.宫腔镜检查，寻找并处理相关宫腔问题，例如粘连、瘢痕、炎症；

2.对存在输卵管积水的病例行输卵管切除术或结扎，防止输卵管的炎性渗出干扰了胚胎的着床；

3.对胚胎进行辅助孵化，在透明带上人造一个创面，利于胚胎孵出附着在子宫内膜上；

4.子宫内膜搔刮，刺激内膜局部的免疫反应，容易接纳胚胎，这一手术我们通常是在宫腔镜的时候一起完成的；

5.主动免疫治疗，刺激封闭抗体对Th2系统的诱导，防止胚胎排斥等；另外国内已经有一些同行在开展外周血单个核细胞（PBMCs）宫腔灌注，也取得了一些治疗效果。

总之目前关于反复种植失败，我们的临床对策是比较多的，但是对于某一个患者究竟用什么方法？还需要和医生仔细沟通，认真选择。

反复种植失败该怎么办？

一般处理：

良好的生活习惯，早睡早起多锻炼，低糖低脂饮食，晒太阳，补充维生素D

治疗基础病，甲状腺，糖尿病，高雄血症，高泌乳素血症，

染色体异常咨询

生殖解剖异常：阻隔，宫腔粘连，内膜下肌瘤等进行相应的手术治疗

阴道炎，子宫内膜炎的患者，抗炎治疗

甲状腺亢进、减退，糖尿病：内分泌科治疗

凝血异常：阿司匹林，低分子肝素治疗

子宫内膜因素对策：宫腔镜检查和病变处理；薄型子宫内膜：雌激素，口服为首选；内膜下血流少：低剂量阿司匹林、他莫昔芬、低分子肝素、维生素E、西地那非、G-CSF灌注；慢性子宫内膜炎的处理：广谱抗生素；（子宫内膜增生者）GnRH-a；子宫内膜容受性的检测和个性化胚胎移植。

免疫因素对策：药物、免疫细胞、细胞因子、子宫内膜搔刮、序贯移植

男科因素：遗传因素（遗传咨询、助孕治疗）、精液质量与常规参数（抗氧化治疗、中成药）、精子DNA完整性（治疗基础疾病、抗氧化、改善生活习惯、根据精子情况选择授精方式）。

胚胎反复种植失败原因复杂，分析原因，找出对策，提高种植率，改善妊娠结局是临床医生的探索之路。原因、对策因人而异，我们需要综合分析，个体化使用对策。